Tuberkulosemedisiner slutter å fungere. Hva skal jeg gjøre med stoffresistens?

Innholdsfortegnelse:

Tuberkulosemedisiner slutter å fungere. Hva skal jeg gjøre med stoffresistens?
Tuberkulosemedisiner slutter å fungere. Hva skal jeg gjøre med stoffresistens?
Anonim

Tuberkulose har vært kjent siden antikken og har vært en setning i århundrer. På 1700 -tallet døde nesten hver tusende innbygger i Vest -Europa hvert år av tuberkulose, og i det neste århundre ble hvert fjerde dødsfall i Europa og Nord -Amerika forårsaket av denne sykdommen. Tuberkulose ble kalt den hvite pesten, og på et tidspunkt ble det til og med på moten å bli syk: romantisk natur ble fascinert av bleke, avmagrede ansikter med en lys rødme - ansiktet til de dødsdømte.

Inntil medisiner dukket opp, ble pasientene behandlet med hvile, frisk luft, soling og riktig ernæring, men uten særlig hell. I første halvdel av 1900 -tallet fikk pasientene isoniazid, og på 1950- og 1960 -tallet dukket det opp tre medisiner til: pyrazinamid, ethambutol og rifampicin. Disse fire stoffene er fremdeles den første forsvarslinjen mot tuberkulose. Men årsaken til sykdommen er i stand til å overvinne den.

Tuberkulose er forårsaket av mykobakterielignende bakterier (tyskeren Robert Koch oppdaget dem 24. mars 1882). De kommer inn i menneskekroppen gjennom lungene, der de blir møtt av eterceller - makrofager. Etter å ha absorbert den fremmede, prøver makrofagen å "fordøye" den, men den er utenfor sin makt: veggen i mycobacterium tåler angrepet. Deretter vokser makrofager og andre celler sammen til en knute - et granulom.

Granulom forsinker foreløpig spredningen av mykobakterier i hele kroppen, men det beskytter dem også mot immunsystemet og legemidler. På grunn av dette er behandlingen forsinket. Hvis antibiotika vanligvis takler andre bakterielle infeksjoner i løpet av dager, tar det minst seks måneder å bli kvitt aktiv tuberkulose.

Image
Image

Den forårsakende agenten for tuberkulose mycobacterium tuberculosis (rød) under et mikroskop

Jo lengre behandlingsperiode, desto større sjanser har mykobakterier for å rømme. Når de deler seg, forekommer det konstant tilfeldige mutasjoner i dem. Noen er uforenlige med livet, andre svekker patogenet. Men noen ganger gir mutasjoner fordeler, for eksempel stoffresistens, og kan bli forankret gjennom seleksjon.

Tenk deg at 100 mykobakterier lever i lungene, og to av dem har en mutasjon i genomet som gjør dem immun mot isoniazid. Hvis en person blir behandlet med isoniazid, vil 98 bakterier dø av det, og disse to vil overleve og fortsette å det vil være fire bakterier som er resistente mot isoniazid, en annen dag - åtte osv. Behandling med dette legemidlet vil være meningsløst, forklarer Irina Kontsevaya, forsker ved Clinical Infectology Department ved Borstel Research Center og medlem av TBnet -samfunnet styringsgruppe.

Hvorfor utvikler stoffresistens

For å forhindre utvikling av resistens, får pasientene samtidig foreskrevet alle fire førstelinjemedisinene. Når mykobakterier er resistente mot isoniazid, kan det erstattes med levofloxacin. Men det hender også at både isoniazid og rifampicin, de to hovedmedisinene, ikke virker samtidig. Dette er multiresistent tuberkulose (MDR-TB) og må behandles med andre linjers medisiner, som er dyrere, vanskeligere å tolerere og krever et lengre forløp på opptil to år.

Hvis mykobakterien også er resistent mot annenlinjemedisiner, snakker de om omfattende medikamentresistent tuberkulose (XDR-TB). Slik tuberkulose er mer og mer egnet til behandling, men foreløpig har bare 41% av pasientene blitt kurert for det. Noen bare tåler det ikke på grunn av bivirkningene.

Hvert annet tilfelle av MDR-TB forekommer i tre land: India, Kina og Russland. I følge Verdens helseorganisasjon (WHO), i 2019, ble 35% av de nylig diagnostiserte tilfellene av tuberkulose i Russland forårsaket av mykobakterier som er resistente mot isoniazid og rifampicin. Hos de som ikke har blitt kurert første gang, finnes slike bakterier i to tilfeller av tre.

I følge Irina Kontseva er den høye forekomsten av tuberkulose og den høye medisinresistensen i Russland forbundet med den såkalte Peking genetiske gruppen mykobakterier. "Stammene i denne gruppen dukket først opp i Kina og har vært evolusjonært veldig vellykkede: de har ofte mutasjoner, begge assosiert med MDR-TB, og kompenserer for" kostnaden ", og er preget av økt virulens og evnen til å overføre til andre mennesker, "forklarer hun. …

Men mutasjoner garanterer ikke suksess - egnede forhold for spredning av mykobakterier må fortsatt skapes. Dette er et mangeårig problem. På 1980 -tallet fulgte vi ikke alle WHOs anbefalinger. Tidligere hadde vi ikke kontrollert behandling. Og på 1990 -tallet var det mangel på medisiner: i dag tok de en - de startet å gi, i morgen tok de med en annen - de begynte å gi en til. Nå har situasjonen endret seg fundamentalt, sier Andrei Maryandyshev, sjef freelance phtisiatrician i Northwestern Federal District og Arkhangelsk Region.

Hvordan behandlingen av tuberkulose i Russland har endret seg

Når de er resistente, kan mykobakterier infisere en annen person. Det hender at en pasient blir innlagt på et sykehus med en medisinfølsom belastning, og allerede der blir han smittet av en farligere. Ifølge Andrey Maryandyshev prøver de nå å la pasientene være hjemme. De har allerede infisert familien, og for å beskytte fremmede blir pasienter bedt om å ikke gå hvor som helst mens bakteriene slippes ut (vanligvis fire uker), og de organiserer sosial støtte til dem.

Image
Image

© TASS

Husholdninger og andre kontakter til pasienten prøver å se etter latent infeksjon. Irina Kontsevaya bemerker at i disse tilfellene er sannsynligheten for overføring relativt lav og definitivt mindre enn 100%. Ifølge noen estimater er imidlertid en fjerdedel av menneskene på planeten bærere av mykobakterier. Med en sannsynlighet på 5–15% vil de utvikle tuberkulose før eller siden. Personer som kommer i kontakt med pasienten får foreskrevet ett eller to legemidler i et kort forløp for å prøve å drepe mykobakterier før de forårsaker aktiv tuberkulose.

Nylig har det også dukket opp nye diagnostiske metoder som oppdager medikamentresistens før behandling starter. Men bare omtrent halvparten av tilfellene kan sjekkes: ofte oppdages tuberkulose på et tidlig stadium, når det ikke er noen mykobakterier i sputum, og noen ganger kontrollerer det medisinske personalet ikke samlingen av sputum, og da er det umulig å utføre analysen. Men når tester for resistens er utført, foreskrives pasienter ikke de samme legemidlene, men bare de som definitivt vil fungere. Selv fengsler som tidligere har hatt store utbrudd av tuberkulose, har tilgang til teknologi. "Enhetene har blitt enkle, laboratoriet er ikke nødvendig. Pasienten donerte sputum, la det i en patron og fikk to timer senere et svar," sier Andrey Maryandyshev. Ifølge ham skyldes økningen i antall påvist tilfeller av MDR-TB forbedret diagnostikk. Men Irina Kontsevaya skriver at årsaken først og fremst ikke er dette, men i overføringen av resistente stammer fra person til person.

National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases opprettholder et enkelt register over tuberkulosepasienter. Ifølge dataene fra dette registret beregner de hvor mange og hvilke medisiner som trengs i regionene i Russland. Alle nye medisiner, bortsett fra ett, er registrert hos oss. Det eneste som mangler er clofazimine. MDR-TB er fullt dekket av det føderale budsjettet. XDR-TB er ikke fullt dekket: narkotika er funnet av det lokale budsjettet. Det er territorier som ikke finner midler., men de tar deg kanskje ikke umiddelbart til behandling, sier Andrey Maryandyshev.

Imidlertid søker ikke alle pasienter hjelp. Tuberkulose utvikler seg når kroppen ikke klarer å holde mykobakterier under kontroll. Det kan være relatert til hiv, alkoholisme, dårlig kosthold, høyt stress, diabetes eller andre kroniske sykdommer - sårbare mennesker er ofte syke: hjemløse og avhengige. De prøver også å hjelpe dem. Andrei Maryandyshev gir et eksempel fra St. Petersburg, hvor en bil med fluorografisk undersøkelsesmaskin ankommer matfordelingssteder for hjemløse. Så de kan sjekke lungene.

Hvem vinner løpet: mennesker eller mykobakterier

Takket være alle disse tiltakene er sykdommen og dødeligheten generelt synkende i Russland, foran WHOs mål. I går minnet den russiske helseministeren Mikhail Murashko om at WHO anser Russland som den første kandidaten til å forlate listen over land med høy tuberkulosebelastning.

Dataene om stoffresistens er imidlertid alarmerende. XDR-TB, den farligste typen sykdom, oppdages med økende frekvens: fra 2016 til 2019 økte antallet tilfeller med to tredjedeler, til 5700 per år. I følge Andrey Maryandyshev er faktum at nå er nesten alle pasienter med MDR-TB testet for følsomhet for stoffet ofloxacin, det vil si at årsaken er i forbedret diagnostikk. Uansett må pasienter i noen regioner vente på de nødvendige medisinene, og selv når de er tilgjengelige, er XDR-TB vanskelig å kurere.

Likevel ser Andrei Maryandyshev optimistisk på fremtiden. "Landet vårt har den raskeste forbedringstakten i den epidemiologiske situasjonen i verden. WHO og vi har et mål om å eliminere tuberkulose innen 2035. For Europa håper vi at det blir 2030," forklarer han (nærmere bestemt målene for WHOs strategi er med 2015 til 2035 å redusere dødeligheten med 95%, og sykelighet med 90% og sørge for at ingen familie har uutholdelige behandlingskostnader - TASS -notat).

Irina Kontsevaya tenker annerledes: «Kampen mot stoffresistens kan tenkes som en rase: en person utvikler et stoff, en bakterie utvikler en mekanisme for motstand mot det, stoffet slutter å fungere, en person utvikler et nytt stoff - og historien gjentar seg. Hvis dette virkelig er en rase, så er menneskeheten i det så langt, dessverre, taper."

Anbefalt: